组织蛋白酶S可能是CKD患者动脉粥样硬化

CKD患者发生钙化和动脉粥样硬化后，可引起心血管疾病风险增高，最终导致心血管死亡。有研究显示，对于CKD患者，慢性炎症和磷酸钙血清水平的一致性，可形成有害的反馈循环，加速CKD患者动脉粥样硬化的进展，同时影响患者主动脉瓣钙化。而一旦形成钙化，除瓣膜置换术外，尚无其他方法可选。目前研究发现，对于CKD患者，抑制组织蛋白酶S是降低心血管疾病效应的有效措施。近日，美国波士顿大学的SenaBF研究团队提出，组织蛋白酶S在慢性肾脏病中的CVD炎症和钙化中的发挥重要作用，可能是未来为潜在的治疗。该结果于年1月发表于FrontCardiovascMed杂志。

SenaBF研究团队发现，溶酶体蛋白酶组织蛋白酶由11个半胱氨酸成员（组织蛋白酶B，C，F，H，K，L，O，S，V，W和Z）以及丝氨酸蛋白酶组织蛋白酶A和G组成，以丝氨酸作为氨基酸的肽键，通过与天冬氨酸结合的活化的水分子来破坏肽底物。半胱氨酸蛋白酶，通过巯基的去质子化来降解蛋白质，在自身免疫疾病，动脉粥样硬化，主动脉瓣钙化，心脏修复和心肌病中发挥重要作用。

组织蛋白酶S活性随着CKD进展而增加，在动脉粥样硬化病变中，组织蛋白酶S是最有效的哺乳动物弹性蛋白酶之一，高度表达。随着CKD患者肾衰竭的进展，在多种生物学功能恶化期间，所产生的尿毒症和尿毒症毒素可能导致血管壁凋亡和早期损伤。细胞外囊泡可以作为微钙化的基因位点。CKD中损伤的肾脏和激素水平异常会导致血液中的钙和磷水平失去平衡。这种破坏和潜在的损害更常见于血液透析的肾衰患者，此类患者更容易发生主动脉瓣钙化和狭窄，需要在肾移植前进行瓣膜置换术。这本身可能导致CKD患者的心血管死亡率增加。

组织蛋白酶S通过弹性蛋白的切割和生物活性弹性蛋白肽的生成促进心血管炎症和钙化。随着蛋白酶血浆水平的升高，矿物质失衡可导致间充质细胞向骨软骨形成或僵硬表型转化，从而进一步加速钙化。因此，组织蛋白酶S可能在整个过程种起有害作用并且是引发钙化的罪魁祸首。这种钙化可以通过诱导平滑肌细胞或间质细胞向成骨性骨样表型分化，或通过诱导释放细胞外囊泡作为导致营养不良性钙化的基础。因此，抑制组织蛋白酶S有助于缓解CKD患者主动脉瓣钙化及动脉粥样硬化等疾病。

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