中性粒细胞淋巴细胞比值与动脉粥样硬化事

最近的临床试验表明，靶向炎症可以改善动脉粥样硬化患者的临床结果。回顾年CANTOS研究报告称，卡纳单抗抑制白介素1b(IL-1b)可显著降低心血管事件发生率，而不会降低胆固醇或血压，且IL-6和C-反应蛋白(CRP)下降幅度最大的患者临床获益最大。而年和年的秋水仙碱心血管结果试验(Colcot)和第二个小剂量秋水仙碱试验(LoDoCO-2)独立地证实了秋水仙碱的动脉粥样硬化炎症假说。此外，心血管炎症减轻试验(CIRT)未能发现甲氨蝶呤对心血管有显著益处。这些试验增加了人们对临床广泛使用的简单生物标记物的兴趣，而中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)作为一种容易获得的炎性生物标志物，在小规模研究发现可在急性冠脉介入治疗、高血压、和心力衰竭中作为总死亡率的预测因子。然而，在当代大规模心血管临床试验的背景下，很少有数据评估NLR与动脉硬化及心血管事件的关系。近期一篇发表在EurHeartJ上的研究旨在明确NLR是否能预测重大不良心血管事件(MACE)的发生，并是否可被抗炎治疗改善。该研究根据CANTOS、JUPITER、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT试验随机分配的名参与者的全血计数计算了基线和治疗期间的NLRs，这些参与者分别接受安慰剂或卡那单抗、瑞舒伐他汀、bococizumab或甲氨喋呤治疗，并随访至MACE。首先在CANTOS试验中进行数据分析，然后使用其他四个试验数据进行外部验证；使用Cox比例风险模型计算主要心血管事件的风险比和NLR四分位数的死亡率，并评估每个随机干预对NLR的影响。

研究结果发现：CANTOS、JUPITER、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT试验中NLR的基线分布是一致的(图1A-F)。CATOS试验中的基线中性粒细胞绝对计数（ANC）与心血管事件和全因死亡率呈正相关(图2A)，并且在淋巴细胞绝对计数（ALC）中观察到这些端点的反向关联(图2B)。考虑到ANC和ALC的这些不同关联，NLR成为基于血细胞计数的事件心血管风险最强的总体预测因子(图2C和表1)。在CATOS中，NLR四分位每增加一次，MACE风险增加22%(95%CI16-28%，P0.)，MACE+危险性增加20%(95%CI14-25%，P0.)，心血管死亡增加36%(95%CI27-46%，P0.)，全因死亡率增加38%(95%CI30-46%，P0.)。且在多变量校正后的分析中仍具有统计学意义(四分位数中的所有p值均0.)(表1)。

同样的，基于四分位数的基线NLR分析作为JUPITER、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT试验中未来不良心血管事件的预测因子，与CATOS试验中观察到的结果相似(图2D，表2)。NLR四分位数增加在SPIRE-1试验中MACE+风险为31%(95%CI14-49%,P=0.),SPIRE-2试验中MACE+风险为27%(95%CI12-43%,P=0.),CIRT试验中MACE+风险为9%(95%CI0.2-20%,P=0.)，JUPITER试验中MACE+风险为11%(95%CI1-22%,P=0.03)（表2）。此外，NLR对全因死亡率的影响在Cantos、Jupiter、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT中也是一致的。进一步分析药物治疗对Jupiter、SPIRE-1和SPIRE-2的ANC、ALC和NLR的影响，发现分别用罗素-伐他汀和bococizumab降脂治疗对NLR没有显著影响。在综合治疗中，与安慰剂组相比，甲氨蝶呤在8个月时使NLR增加了15.3%(P0.)，而卡那单抗以剂量依赖的方式显著降低NLR。

在五项当代随机试验的研究中发现，NLR是一种廉价且容易获得的生物标志物，在一级和二级预防环境中都可以独立预测心血管疾病的风险和全因死亡率。并且NLR水平随着时间的推移是稳定的，未来有可能作为一种新的临床生物标记物。

图1.基准NLR分布.基线NLR直方图来自Cantos(A)、Jupiter(B)、SPIRE-1(C)、SPIRE-2(D)、CIRT(E)和所有试验组合(F)

图2.NLR和发生动脉粥样硬化事件.左：CANTOS的ANC(A)、ALC(B)和NLR(C)四分位数的心血管事件和死亡率的风险比.右：CANTOS、JUPITER、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT中，NLR四分位数(D)和NLR临床截止点(E)的风险比表1CANTOS中的NLR和发生动脉粥样硬化事表2Cantos、Jupiter、SPIRE-1、SPIRE-2和CIRT中的NLR和预测MACE+

文献来源：Adamstein,N.H.,etal.,Theneutrophil-lymphocyteratioandincidentatheroscleroticevents:analysesfromfivecontemporaryrandomizedtrials.EurHeartJ,.42(9):p.-.

策划英忠

审阅江文

指导所苏

监制庆伟

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