LGl1抗体阳性脑炎一例

患者，聂X，男，67岁，主因“发作性左侧肢体及面部麻木4天”入院。

现病史：患者入院前4天无明显诱因出现左侧肢体、面部麻木，麻木自左下肢起始，逐渐发展至左上肢及左侧面部，持续约2分钟左右好转，伴情绪激动，言语含混，每日发作2-3次，未予在意，后发作次数逐渐增加，发作持续时间变短，每天发作10余次，每次持续2-3秒，无呕吐，无头痛、发热，无肢体抽搐及肢体活动障碍，无意识丧失，无视物不清，发病前无明显发热感冒等病史，无外地久居病史，为进一步诊治收入院。

既往史：高血压病史20余年，血压最高/mmHg，平时口服拜新同控制血压，约-/80-90mmHg。4医院行“右下肢静脉曲张手术”，同年行冠状动脉CT检查，提示“单支病变”，发现高脂血症、脂肪肝病史数月，发现糖尿病1年，近1月来系统诊治，血糖控制欠佳。否认药物食物过敏史。

个人史、家族史：农民，无疫区接触史，无吸烟史；饮酒史30年，2两白酒/天；家族史无特殊：否认类似病史。

入院查体:T：36.5℃，P：70次/分，R：16次/分，BP：/85mmHg。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，律齐，未闻及病理性杂音。神经系统专科查体：神志清楚，查体合作，言语流利，高级皮层功能，计算力、理解力尚可，近记忆力略下降。双侧瞳孔等大等圆，D=3.0mm，直、间接对光反射灵敏，眼动充分，无偏盲及听力下降等，眼震（-），双侧额纹对称，双侧鼻唇沟对称，伸舌居中。四肢肌力5级，四肢腱反射对称引出，双侧未引出，双侧面部及肢体皮肤针刺痛觉对称，共济运动检查稳准，脑膜刺激征阴性。双侧颈动脉及双侧锁骨上窝听诊区未闻及血管杂音。

实验室检查：

.10.06生化全项：钾3.27mmol/L，血糖14.90mmol/L，γ谷氨酰转肽酶.0U/L，肝肾功及电解质正常。餐后两小时血糖16.57mmol/L。肿瘤标志物：血清骨胶素CYFRA21-1：3.47ng/ml，余大致正常。甲功正常。

-10-20腰穿结果：压力mmHg，脑脊液糖定量5.2mmol/l，脑脊液细胞总数1.×10^9/L，白细胞0.×10^9/L，单核细胞2.00%，多核细胞98.0%。

-11-07腰穿结果：压力mmHg，脑脊液糖定量5.2mmol/L，细胞总数1.×10^9/L，白细胞0.×10^9/L，单核细胞42.00%，多核细胞58.00%。旋毛虫、广州管圆线虫、莱姆病、囊虫、肺吸虫、血吸虫IgG抗体、布氏杆菌虎红试验均阴性。血自免脑炎抗体LGI-1阳性（1：），余脑脊液自免脑炎抗体阴性。血及脑脊液OB、24小时IgG合成率均阴性。血及脑脊液副肿瘤相关抗体CV2/CRMP5、PNMA2、HuYoRi、Amphiphysin均阴性。血病毒全套：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒1型IgG均阳性。脑脊液病毒全套正常。脑脊液MBP正常。协和脑脊液细胞学：正常，未见异型细胞。

检查结果：-10-17[心脏]左房扩大，升主动脉增宽，二尖瓣轻度反流，主动脉瓣轻度反流。-10-20[血管CTA]1.颈部动脉粥样硬化性改变，2.主动脉硬化改变；-10-18[肝胆胰脾肾]脂肪肝；-10-25[高分辨率CT]1.左肺上叶小结节；2.左肺下叶肺间质性改变可能。-10-26脑电图：轻度异常脑电图，可疑尖波。

头颅影像学检查：-10-19头MRI：1.双侧海马异常信号，请结合临床，2.脑白质脱髓鞘改变，3.左侧鼻甲肥大（图1）。-10-31头增强MRI扫描：1.左侧颞叶海马异常信号，性质？建议结合临床，2.右侧底节区V-R间隙可能，3.脑白质轻度脱髓鞘改变（图2）。

诊断分析及治疗：该患者老年男性，急性起病，发病前无明显感染、外伤及疫区接触史，主要表现为发作性左侧肢体及面部麻木，查体高级智能主要表现为记忆力下降，神经科查体无明显其它阳性体征，化验提示自身免疫相关性抗体LGI-1阳性，相关检查提示头颅核磁双侧颞叶及海马异常信号，腰穿提示压力高，未发现外周血免疫及肿瘤指标升高，诊断考虑不除外自身免疫性脑炎，结合抗体不除外LGI-1脑炎，入院后治疗给予丙种球蛋白5天，患者后出院随访，患者未再次出现类似症状，记忆力好转，1月后外院给予少量激素治疗，症状无变化，但脑脊液压力仍为mmHg，余大致正常，出院后2月患者后外院继续给予激素冲击治疗（1g*5天，后减量口服激素治疗），复查头颅核磁病灶较前明显好转（图3），后未再服用相关药物，半年后（年3月）复查脑脊液压力为mmHg，余大致正常，目前患者无明显不适。

图1双侧海马异常信号，呈长T1长T2信号。

图2双侧海马异常信号，左侧为著，较前略有缩小，病灶部分强化。

图3左侧海马异常信号，病灶较前明显好转，强化不明显。

讨论

LGl-1抗体（leucine-richgliomainactivated-1，富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎）阳性脑炎是一种自身免疫性脑炎，也类属于边缘性脑炎，抗LGI-1抗体相关边缘性脑炎是年才被认识的，国内年报道首例，约占自身免疫性脑炎的11％，LGl-1是由lgil基因编码的一种分泌型蛋白质，主要与突触前解整合素金属蛋白酶(ADAM)23和突触后ADAM22相互作用，在突触传递中发挥作用，LGl-1抗体通过多种机制破坏LGl-1参与的功能，从而引起认知障碍、癫痫、精神行为异常、睡眠障碍、低钠血症等。

本病的特征性症状是进行性痴呆及明显的记忆力障碍，特别是近事记忆障碍，学习新事物能力的明显下降。远事记忆力损害一般较轻，记录能力不受影响，其临床表现可以是静止的，进展的或反复发作的。可见颞叶癫痫、全身强直阵挛发作等，具有诊断意义的发作类型是面-臂肌张力障碍发作。早期即可出现焦虑和抑郁症状，虚构、虚谈症，幻听、幻视。少数病人也可有行为异常。血清LGI-1抗体多为阳性，脑脊液IGI-1抗体可以阳性，病程的不同时期抗体检测结果可能不同。脑电图可表现为一侧或双侧癫痫样放电或局灶性慢波活动。脑电图缺少特异性，蝶骨电极可提高诊断阳性率。多数患者头部核磁T2及Flair序列可见双侧海马区高信号，少数患者仅显示一侧海马区异常信号或MRI异常。颞叶内侧最常受累，杏仁核、底节区也可受累，早期可见海马肿胀伴有增强，恢复期可见海马萎缩及硬化激素治疗、免疫抑制、丙球治疗效果尚可，预后较好。大部分不存在恶性肿瘤，少数可见胸腺瘤、小细胞肺癌及前列腺癌。本患者主要以癫痫起病，有近记忆力下降临床表现，结合相关实验室检查及典型的影像学表现，经激素治疗后症状好转，考虑LGl-1脑炎诊断，但仍需随访，与副肿瘤综合征及其它脑炎鉴别。

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医院神经内科郑志东

医院神经内科冯凯主任医师、教授、医学博士后，北京市住院医师规范化培训神经内科基地主任，北京医学会神经科分会委员，神经免疫性组委员，脑血管病学组委员，北京神经科学会感染与免疫专业委员会常委，中国医学教育协会眩晕专业委员会委员等10余项任职，科研成果8项，发表SCI等论文80余篇。

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